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Le opzioni farmacologiche per la perdita di peso sono diventate molto più numerose negli ultimi anni. Con una scelta più ampia, però, aumentano anche le domande. In cosa differiscono i moderni farmaci per il controllo del peso? Quanto incidono sull’appetito? E cosa succede alla massa muscolare mentre diminuisce il grasso corporeo?
Semaglutide, Tirzepatide e Retatrutide agiscono su segnali ormonali coinvolti nella sazietà, nel comportamento alimentare e nel metabolismo energetico. Per questo motivo, il risultato non dovrebbe essere valutato soltanto in base al numero sulla bilancia. In questo articolo confrontiamo le tre molecole in modo chiaro, concentrandoci in particolare sul controllo dell’appetito, sull’andamento del peso e sugli effetti sulla massa magra e sulla massa muscolare.
È inoltre importante considerare che il loro status è diverso. Semaglutide e Tirzepatide sono già utilizzati nella pratica clinica per le rispettive indicazioni, mentre Retatrutide rimane una molecola ancora in fase di studio.
Semaglutide, Tirzepatide e Retatrutide: meccanismi d’azione e principali differenze
Semaglutide appartiene alla classe degli agonisti del recettore GLP-1. Riproduce l’azione di un ormone incretinico naturale coinvolto nella regolazione della sazietà e della glicemia. In pratica, può ridurre l’appetito, aumentare il senso di pienezza e diminuire la quantità complessiva di cibo consumato. Quando viene utilizzato per il controllo del peso, il trattamento segue uno schema stabilito dal medico.
Tirzepatide si distingue per il suo doppio meccanismo d’azione: attiva sia i recettori GIP sia quelli GLP-1. Nello studio comparativo diretto SURMOUNT-5, condotto su adulti con obesità senza diabete, Tirzepatide ha determinato una riduzione media del peso superiore rispetto a Semaglutide – 20,2% contro 13,7% alla settimana 72.
Retatrutide è un agonista triplo sperimentale dei recettori GIP, GLP-1 e del glucagone. Questo meccanismo su tre target viene considerato una delle possibili ragioni dell’elevata efficacia osservata negli studi clinici. Retatrutide, tuttavia, non è ancora approvato come terapia standard dell’obesità e il suo profilo di efficacia e sicurezza continua a essere valutato.
Come influenzano l’appetito e il comportamento alimentare?
Tutte e tre le molecole agiscono su meccanismi collegati alla sazietà e all’equilibrio energetico. Per questo motivo, il loro effetto non può essere ridotto semplicemente a quanto riescono a sopprimere la fame.
Semaglutide può ridurre l’appetito, aumentare la sazietà e rallentare lo svuotamento gastrico. Questo può rendere più semplice controllare le porzioni e mantenere una dieta a ridotto contenuto calorico.
Anche Tirzepatide esercita un effetto marcato sull’appetito e sul comportamento alimentare, ma in più attiva i recettori GIP. La riduzione della fame e l’aumento della sazietà possono diminuire l’assunzione complessiva di cibo e rendere più semplice mantenere un deficit calorico.
Retatrutide agisce contemporaneamente su tre target ormonali. Il suo meccanismo triplo è associato a effetti importanti sul peso corporeo e sul metabolismo energetico, anche se l’esperienza clinica nell’uomo è ancora molto più limitata rispetto a Semaglutide e Tirzepatide.
I farmaci per il controllo dell’appetito non dovrebbero quindi essere valutati soltanto secondo la domanda “quale sopprime di più la fame?”. Contano anche la sazietà, la tollerabilità, la quantità effettiva di cibo consumato, gli effetti indesiderati e la capacità di mantenere un’alimentazione adeguata nel lungo periodo.
Confronto dell’efficacia di Semaglutide, Tirzepatide e Retatrutide nella perdita di peso
Nello studio STEP 1, Semaglutide alla dose di 2,4 mg una volta alla settimana ha determinato una riduzione media del peso corporeo del 14,9% in 68 settimane, rispetto al 2,4% nel gruppo placebo.
Tirzepatide ha mostrato un risultato superiore nel confronto diretto con Semaglutide. Nello studio SURMOUNT-5, la perdita media di peso alla settimana 72 è stata del 20,2% con Tirzepatide contro il 13,7% con Semaglutide.
Retatrutide ha mostrato valori di perdita di peso molto elevati nel proprio programma di sviluppo clinico. Tuttavia, i dati percentuali provenienti da studi diversi devono essere confrontati con cautela. Durata degli studi, caratteristiche dei partecipanti, dosaggi e metodi di valutazione possono differire sensibilmente.
È quindi corretto affermare che Tirzepatide ha superato Semaglutide in uno studio head-to-head diretto. Retatrutide, invece, non può ancora essere collocato con certezza al di sopra degli altri due in una classifica unica di efficacia, perché manca un confronto diretto.
Semaglutide: controllo dell’appetito, andamento del peso e impatto sulla composizione corporea
Il Semaglutide può ridurre l’appetito in modo significativo. In alcune persone, questo può rendere più difficile mantenere l’assunzione abituale di cibo, proteine ed energia complessiva.
In caso di una perdita di peso importante, non diminuisce soltanto la massa grassa, ma può ridursi anche una parte della massa magra. È importante capire che la massa magra non corrisponde direttamente alla massa muscolare. Comprende anche acqua, organi interni, tessuto connettivo e altri componenti non adiposi dell’organismo.
Una riduzione della massa magra non deve quindi essere interpretata automaticamente come una perdita equivalente di muscolo scheletrico. Per un atleta restano comunque particolarmente importanti un adeguato apporto proteico, l’allenamento di forza e il mantenimento della performance.
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Semaglutide peptide in flaconi
Tirzepatide: caratteristiche e differenze rispetto a Semaglutide
Il Tirzepatide agisce contemporaneamente sui recettori GIP e GLP-1. Questa doppia attività incretinica rappresenta la principale differenza farmacologica rispetto a Semaglutide.
Nel confronto diretto ha prodotto una riduzione media del peso più marcata. I dati sulla composizione corporea mostrano però che il calo di peso comprende sia massa grassa sia massa magra.
In un’analisi DXA dello studio SURMOUNT-1, circa il 75% del peso perso era costituito da massa grassa e circa il 25% da massa magra.
Questo indica che la maggior parte del calo di peso riguarda il tessuto adiposo, ma una certa perdita di massa magra rimane possibile. Tirzepatide non dovrebbe quindi essere considerato un farmaco che protegge automaticamente la massa muscolare.
Retatrutide: potenziale del nuovo farmaco e dati disponibili
Il Retatrutide attiva contemporaneamente tre recettori – GIP, GLP-1 e glucagone. In uno studio clinico precedente, la dose più alta valutata ha determinato una riduzione del peso corporeo fino al 24,2% in 48 settimane.
Nel 2026 Eli Lilly ha inoltre comunicato risultati positivi provenienti da diversi studi di fase III. In TRIUMPH-1, la perdita media di peso con la dose da 12 mg ha raggiunto il 28,3% a 80 settimane, mentre in TRIUMPH-2 e TRIUMPH-3 sono state riportate riduzioni fino al 20,8% e al 22,6%, rispettivamente.
È però importante considerare lo status di questi dati. Al momento della preparazione dell’articolo, i risultati di fase III erano stati presentati dal produttore come risultati preliminari topline. Una valutazione completa dell’efficacia, della tollerabilità e dei singoli endpoint secondari richiede quindi la pubblicazione dettagliata degli studi.
Tra i singoli studi riportati qui, Retatrutide ha mostrato i valori medi di perdita di peso più elevati. Non esiste però ancora un confronto head-to-head diretto con Semaglutide o Tirzepatide.
Come influisce la perdita di peso sulla massa muscolare?
Una perdita di peso rapida può essere accompagnata da una riduzione della massa magra. Questo non significa che la stessa percentuale venga persa direttamente sotto forma di muscolo scheletrico, ma la conservazione della massa muscolare diventa particolarmente importante quando il deficit energetico è ampio e prolungato.
I fattori più importanti sono:
- un apporto proteico adeguato;
- allenamento di forza regolare;
- un ritmo moderato di perdita di peso;
- recupero sufficiente;
- mantenimento della performance in allenamento.
Una restrizione alimentare troppo aggressiva aumenta il rischio di una perdita indesiderata di massa magra e tessuto muscolare, indipendentemente dal farmaco utilizzato.
Confronto dei farmaci in termini di mantenimento della massa muscolare
Valutare l’impatto di questi farmaci sui muscoli è più complesso rispetto al semplice controllo della variazione del peso corporeo. Per Semaglutide e Tirzepatide sono già disponibili dati DXA e altre analisi della composizione corporea. Per Retatrutide, invece, le informazioni disponibili sono ancora più limitate.
Semaglutide riduce sia la massa grassa sia la massa magra. La diminuzione della massa magra non è però un effetto indesiderato esclusivo del farmaco, perché si osserva anche in molte altre forme di perdita di peso significativa.
Anche Tirzepatide può determinare una riduzione della massa magra, sebbene le analisi della composizione corporea mostrino che la quota maggiore del peso perso proviene dal tessuto adiposo.
Per Retatrutide la questione è particolarmente interessante proprio per l’entità della riduzione complessiva del peso. I dati disponibili oggi, tuttavia, non sono sufficienti per affermare con certezza che sia migliore o peggiore di Semaglutide e Tirzepatide specificamente nel preservare il muscolo scheletrico.
Per un atleta, quindi, con qualsiasi di questi farmaci conta non soltanto la velocità del dimagrimento, ma anche la sua qualità: mantenimento della forza, nutrizione adeguata e controllo della composizione corporea devono essere valutati insieme.
Tollerabilità ed effetti collaterali: cosa considerare
Per Semaglutide e Tirzepatide, gli effetti indesiderati gastrointestinali sono tra quelli riportati più frequentemente. Tra questi rientrano nausea, diarrea, vomito, stitichezza e fastidio addominale.
L’intensità di questi sintomi varia da persona a persona e può cambiare anche in base alla fase del trattamento e durante gli aumenti di dose.
Per Retatrutide, il profilo di sicurezza continua a essere valutato nell’ambito del programma di sviluppo clinico. Al momento non può essere considerato altrettanto studiato nella pratica medica reale quanto Semaglutide e Tirzepatide.
La tollerabilità è particolarmente importante per gli sportivi, perché una forte soppressione dell’appetito o disturbi gastrointestinali persistenti possono rendere difficile assumere abbastanza proteine, liquidi ed energia complessiva per preservare il tessuto muscolare.
Come scegliere un farmaco in base a obiettivi, rischi e stato di salute
La scelta di un farmaco per la perdita di peso non dovrebbe basarsi soltanto sulla percentuale massima di riduzione osservata in uno studio clinico. Ogni persona presenta obiettivi, condizioni di salute e fattori di rischio differenti.
Prima della prescrizione, il medico considera eventuali patologie concomitanti, farmaci già assunti, possibili controindicazioni e tollerabilità individuale.
È altrettanto importante definire l’obiettivo principale. Per una persona la priorità può essere ridurre il peso corporeo complessivo. Per un’altra può essere più importante migliorare il controllo dell’appetito e ridurre il desiderio costante di mangiare. Per un atleta, la conservazione della massa muscolare e della performance in allenamento diventa un obiettivo aggiuntivo.
Semaglutide può essere considerato un agonista GLP-1 ben studiato, con effetti dimostrati sull’appetito e sul peso corporeo.
Tirzepatide ha determinato una maggiore riduzione del peso rispetto a Semaglutide in uno studio comparativo diretto e si distingue per il suo doppio meccanismo GIP/GLP-1.
Retatrutide ha mostrato un’efficacia molto elevata nel programma clinico di fase III, ma rimane un farmaco in fase di studio e non possiede ancora lo stesso status regolatorio.
La scelta finale dovrebbe quindi considerare non soltanto la potenziale efficacia, ma anche lo stato di salute, la tollerabilità, gli obiettivi terapeutici e la necessità di preservare la massa muscolare. La scelta del farmaco e dello schema terapeutico deve essere affidata al medico.
Semaglutide, Tirzepatide o Retatrutide: principali conclusioni del confronto
Nessuno dei tre farmaci garantisce la conservazione completa della massa muscolare durante la perdita di peso. Alimentazione, allenamento di forza e velocità del dimagrimento rimangono tra i principali fattori che determinano i cambiamenti della composizione corporea.
Il Semaglutide è un agonista GLP-1 ben studiato, con efficacia dimostrata nella gestione del peso.
Il Tirzepatide è un agonista duale GIP/GLP-1 che, in un confronto diretto, ha mostrato una riduzione media del peso superiore a Semaglutide.
Il Retatrutide è un agonista triplo sperimentale GIP/GLP-1/glucagone, con risultati molto elevati nel proprio programma di sviluppo clinico. Tuttavia, non esiste ancora un confronto diretto con gli altri due farmaci e il suo status regolatorio rimane differente.
Il confronto non può quindi essere ridotto alla semplice domanda “quale farmaco è più potente?”. Una perdita di peso di qualità dipende non soltanto dai chili persi, ma anche dalla tollerabilità del trattamento, dal mantenimento della funzione muscolare, dall’alimentazione e dallo stato generale di salute.
